Агент Министерства обороны Леон С. Кеннеди отправляется на задание по спасению доктора Антонио Тейлора от похитителей, однако таинственная женщина мешает его преследованию. В то же время агент B.S.A.A. Крис Редфилд расследует вспышку зомби в Сан-Франциско, причина которой остаётся неясной. Все жертвы недавно посещали остров Алькатрас. Следуя этой подсказке, Крис и его команда направляются на остров, где их ожидает новый ужас.