В этом фильме Блэйд (Уэсли Снайпс) сталкивается с угрозой со стороны вампиров, которые объявили ему войну. Их мессия, Дракула, пытается дискредитировать Блэйда, превращая его в врага номер один для человечества. Блэйд, оказавшийся в бегах и отвергнутый людьми, находит неожиданную поддержку в лице бывшего вампира Короля Ганнибала (Райан Рейнолдс) и его команды «Ночных охотников». Вместе они противостоят древнему злу, которое также охотится на Блэйда.