Уэйд Уилсон, известный как Дэдпул, оказывается в организации «Управление временными изменениями». Это обстоятельство заставляет его вновь принять облик своего альтер-эго и изменить историю, объединившись с Росомахой. Сюжет фильма разворачивается на фоне угрозы, нависшей над его миром, что требует от героев принятия сложных решений и действий. Динамика взаимодействия между Дэдпулом и Росомахой добавляет комедийные элементы в напряжённый научно-фантастический сюжет.