После распространения неизвестного вируса, который уничтожил половину населения и превратил оставшихся в вампиров, единственный уцелевший человек с иммунитетом, Роберт Невилл, пытается выжить в опустевшем Нью-Йорке. Ночью он защищается от атак упырей, а днем ищет противоядие и пытается понять причины эпидемии. Сложность его существования усугубляется одиночеством и постоянной угрозой со стороны мутировавших существ.