Сюжет фильма разворачивается в преддверии катастрофы, когда первая часть посвящена свадьбе Жюстин, которая теряет интерес к торжеству, вызывая недоумение у близких. Вторая часть сосредоточена на Клэр, сестре Жюстин, которая сначала заботится о своей впавшей в депрессию сестре, в то время как тревога о приближающейся планете Меланхолия нарастает. По мере приближения планеты, роли сестер меняются, и Клэр начинает испытывать панику, нуждаясь в поддержке Жюстин в их подготовке к неизбежному.
